ATC包装密封完整性检漏仪-上海奇宜仪器专业分享

                                                 ATC包装密封完整性检漏仪-上海奇宜仪器专业分享

     制药行业历来关注容器密闭完整性，以往的微生物挑战法、色水法测试方法具有破坏性，原料损耗大，并且无法定量漏孔级别。除此之外还有，微生物挑战法的缺陷：1）当泄漏通道为曲折路径时，漏检率较高2）测试时间较长，过程较多。色水法的缺陷：多种因素的影响下，易假阳性的测试结果。

   美国药典USP 1207 提出多种确定性的检测方法：真空衰减法、高压放电法和激光法等，将传统的微生物挑战法、色水法等归类为概率性的检测方法。随着技术的发展，业界对药品质量控制设定的技术门槛越来越高，部分FDA及欧盟审计官甚至明确推荐采用国际先进的无损测试技术替代传统的破坏性测试技术。

 

     下面我们来着重介绍下真空衰减法:

      真空衰减法由美国材料试验学会(ASTM)于2009年推出了，将它作为包装无损检漏的测试标准ASTM F2338-09，该测试标准后来又得到了美国FDA的批准和认可。国内暂时没有相关的测试标准出台，不过新版GMP实施以来，药企进入到了紧张的验证工作中，尤其是无菌药品的验证工作更是迫在眉睫。按照新修订药品生产质量管理规范规定，血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产务必在2013年12月31日前达到新要求，否则将一律停产。

     真空衰减法的原理：是将包装容器置于专门的测试腔体中，对测试腔体抽真空，容器内外压差使得容器内部气体通过漏孔泄漏进入测试腔体，主机压力传感器监测到压力的变化，将压力变化值和参考值做比较，以判定容器是否合格。

    抽真空：在抽真空阶段，如果在*的抽真空时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有大漏。
l 保压：在保压阶段，如果在*的保压时间内，实际真空度无法达到参考真空度，那么包装有中漏。
l 测试：在测试阶段，如果实际dp值大于参考dp值，那么包装有小漏。
    通过上述3个步骤，可以将不同程度的泄漏分别识别出来。从而保证了该方法既能测大漏，又能测微漏。
真空衰减法分为只有绝压传感器的单传感器和具有绝压和差压传感器的双传感器技术，单传感器的技术通常精度为15-25um，双传感器技术的精度一般为1.5-10um。绝压传感器和差压传感器可以看做是两把具有不同分辨率的标尺，绝压传感器的分辨率低，差压传感器的分辨率高，因而，单传感器的精度要比双传感器的精度差。
真空衰减法的适用范围很广。既适用于常压、微负压和高真空的各类容器检漏，也适用于粉体、液体填充容器的检漏。既可以测软包装容器，也可以测硬质容器。通过采用双循环的测试技术，真空衰减法可以避免小顶空容器出现大漏时的漏检。
    测试腔体的选择
    对于软包装的测试，可以采用专门的软膜腔体，软膜腔体在抽真空时会紧密贴合在一起，如果放入包装，就会将包装紧紧裹住，因而可以获得较好的测试灵敏度和较低的本底噪声。为了提高测试效率，通常采用更大尺寸的软膜腔体，这样一次可以放多个样品。当然软膜腔体不能做成太大，否则本底噪声会相对高。如果对测试精度要求不高，比如只需要测到30um漏孔，那么甚至可以将软袋堆叠在一起测试，这样可以大大提高工作效率。对于硬包装的测试，通常需要定制测试腔体，而且一般来说，一个特定的测试腔体只允许一次放置一个样品。如果硬包装的外径相同高度不同，可以考虑采用同一个测试腔体，只是可能会损失一些精度。如果硬包装的外径较小，如1mL预灌装注射器，可以考虑在一个测试腔体内放置多个注射器，但是相比一个腔体内放置1个预注射器，其精度会降低。
检测精度和检测方式
     由于软膜腔体的本底噪声比硬腔体的大，所以软膜腔体的精度要比硬腔体的差。软包装的较高测试精度一般是10um，硬包装的较高测试精度是1.5um。真空衰减法的单次测试时间一般需要几十秒到一分钟。因此，如果产线的生产速度高达100个产品/min，那么采用真空衰减法进行**全检会有难度。
      所以，如果采用真空衰减法，一般是采用离线抽检方式或在线抽检方式，在线抽检固然无法实现**全检，但它可以替代部分人工，而且实现自动化。在线抽检方式一般会生产线旁边增加一个传送带，即该传送带和生产主传送带是并联的，待测产品直接从主生产线上提取，进入测试区域，测试完毕后，将合格品返回到主生产线，不合格品被剔除。采用在线抽检方式通常精度会比离线抽检略低。比如，如果离线抽检的精度为10um，那么在线抽检的精度可能是15um。产品一旦泄漏，那么空气中的水分、氧气、微生物会侵入包装容器内。有研究表明，水分和氧气侵入的临界漏孔尺寸大约是10-15um，微生物侵入的漏孔尺寸是10um以下。
      制药行业的一些无菌制剂往往对无菌要求高，这就意味着所选用的测试方法精度必须至少达到10um，才能降低微生物侵入的风险。制药行业传统的色水法在理想条件下，检漏精度可以达到5um，如果要采用新的无损干法测试技术替代传统的色水法，那么通常会要求新的方法的精度**或等于传统的方法。真空衰减法应用于药厂的预注射器、西林瓶和安瓿瓶等硬质容器的精度高达1.5um。因此，完全可以满足药厂无损干法测试的要求。